CAR T-CELL THERAPY

Ano ang CAR T-cell therapy?

Ang CAR T-cell therapy ay isang uri ng immunotherapy na gumagamit ng sariling T cells ng pasyente mula sa immune system para sa paggamot. Ang CAR ay kumakatawan sa “chimeric antigen receptor” na dala ng mga cell na ito upang makilala ang mga cell ng kanse. Ang buong proseso ng paggamot sa T-cell ng CAR ay nagsasangkot ng ilang hakbang, ngunit kadalasan ay isang beses lang nagaganap. Ang CAR T-cell therapy ay isa pang opsyon sa paggamot, partikular na para sa mga pasyenteng may ilang partikular na kanser sa dugo. Ang mga pasyenteng ito ay maaaring dati ay nagkaroon ng mahinang pagbabala at hindi tumugon sa mga karaniwang paggamot sa pangangalaga.1,2

Ano ang ibig sabihin ng CAR T?

Ang mga T-cell ng CAR ay ginawa nang paisa-isa para sa bawat pasyente gamit ang mga T cell na kinuha mula sa sariling katawan ng pasyente.1 Ang mga T cell ay bahagi ng immune system ng katawan upang tumulong na labanan ang mga impeksyon tulad ng mga virus at bakterya, habang tina-target din ang mga abnormal na cell ng katawan, kabilang ang mga cell ng kanser. Gayunpaman, ang mga selula ng kanser ay kadalasang nagkakaroon ng mga mekanismo upang maiwasan ang pagtuklas ng immune system, na nagpapahintulot sa kanila na makatakas sa mga immune response na ito.3

Sa pamamagitan ng genetic engineering, ang mga T cell ay binago upang magkaroon ng isang chimeric antigen receptor (CAR) sa kanilang surface upang matukoy nila ang mga selula ng kanser bilang isang banta sa katawan Ang binagong T cells ay tinatawag na CAR T-cells.3

Aling mga uri ng kanser ang tinatrato ng CAR T-cell therapy?

Kung ang CAR T-cell therapy ay isang angkop na opsyon para sa iyo ay higit na nakadepende sa uri ng kanser at sa mga naunang paggamot na iyong natanggap. Mahalagang makipag-usap sa iyong haematologist o oncologist upang malaman kung ang CAR T-cell therapy ay isang opsyon para sa iyo.

Hanapin at sirain ang mga tumor cell3–6

Ang mga CAR T-cell ay binuo upang tulungan ang immune system na makilala at sirain ang mga cell ng kanser.

Ang mga T cell ay isang mahalagang bahagi ng immune system ng katawan, na responsable sa pagtatanggol laban sa mga pathogen at pag-atake sa mga mutated na cell, kabilang ang mga cell ng kanser.

Illustration einer T-Zelle, die eine Krebszelle nicht als solche erkennt, symbolisiert durch ein Fragezeichen

Gayunpaman, ang ilang mga cell ng kanser ay maaaring magtago mula sa mga T cell at dumami nang hindi napapansin sa katawan. Dito pumapasok ang CAR T-cell therapy.

Illustration einer T-Zelle, die durch das Einfügen von fremder DNA zu einer CAR-T-Zelle wird

Sa CAR T-cell therapy, ang sariling mga T cell ng pasyente ay kinokolekta, genetically modified at pagkatapos ay i-infuse pabalik sa katawan ng pasyente (sa pamamagitan ng drip sa isang ugat).

Illustration einer CAR-T-Zelle mit chimären Antigenrezeptoren, einer davon hervorgehoben durch einen roten Kreis

Ang mga binagong T cell na ito ay tinatawag na mga CAR T-cell dahil mayroon na silang chimeric antigen receptor (CAR) sa kanilang surface.

Tinutulungan ng CAR ang mga cell ng CAR-T na tuklasin at sirain ang mga cell ng kanser sa pamamagitan ng pagkilala sa mga partikular na marker sa ibabaw ng mga cell na ito, na ginagawang mas madali para sa immune system na atakehin ang mga cell ng kanser.

Mga opsyon sa paggamot at ibinahaging paggawa ng desisyon na may nabinat na sakit

Kung ang iyong lymphoma ay bumalik, tatalakayin ng manggagamot ang mga magagamit na opsyon sa paggamot sa iyo. Kung ang CAR T-cell therapy ay itinuturing na isang posibilidad, tatalakayin nila ang iyong kaso sa mga eksperto mula sa espesyalistang CAR T-cell therapy center na susuriin ang mga resulta ng anumang mga pagsusuri o pag-scan na natanggap mo upang magpasya kung ang paggamot ay tama para sa iyo.2

Paghahanda para sa CAR T-Cell therapy

Bago simulan ang CAR T-cell therapy, ang mga sumusunod na paunang pagsusuri ay karaniwang isasagawa:2

Mga pagsusuri sa dugo

Mga pamamaraan sa imaging (hal. Mga CT scan)

Sa ilang mga kaso, maaari ding magsagawa ng biopsy

Ang mga ito ay mahalaga upang masubaybayan ang pag-unlad ng kanser at masuri kung ikaw ay sapat na karapat-dapat na tumanggap ng operasyon.2

Paano kinukuha ang mga T cell?

Kinokolekta ang mga T cell sa pamamagitan ng prosesong tinatawag na apheresis kung saan ang mga puting cell ng dugo, kabilang ang mga T cell, ay sinasala mula sa dugo para sa koleksyon Ang natitirang dugo ay ibabalik sa daluyan ng dugo ng pasyente. Ang pamamaraang ito ay karaniwang tumatagal ng humigit-kumulang 4-6 na oras.2,3,7

Ang mga nakolektang selula ng dugo ay ipinapadala sa isang pasilidad ng pagmamanupaktura upang makagawa ng mga CAR T-cell. Doon, ang mga T Cell ay genetically modified gamit ang CAR, pinarami at ibinalik sa treatment center.2

Ano ang bridging therapy?

Ang produksyon at logistik ng mga CAR T-cell ay maaaring tumagal ng ilang linggo kung kailan maaaring sumulong ang sakit ng pasyente Ang bridging therapy ay isang opsyon upang panatilihing kontrolado ang lymphoma, ngunit maaaring hindi ito palaging kinakailangan. Kung inirerekomenda ng iyong doktor ang bridging therapy, maaaring kabilang dito ang chemotherapy o radiotherapy.2

Paano pinangangasiwaan ang mga T-cell?

1. Lymphodepleting chemotherapy2,3

Ang lymphodepleting chemotherapy ay ibinibigay sa loob ng 3 araw upang babaan ang bilang ng mga puting selula ng dugo at ihanda ang iyong katawan para sa mga CAR T-cell upang gumana ang mga ito nang epektibo.2

 

2. CAR T-cell Infusion

Ang CAR T-cell infusion ay sa pamamagitan ng pagtulo sa isang ugat at tumatagal ng hanggang 30 minuto.7
 

3. Pagsubaybay sa ospital

Pagkatapos ng infusion, ang mga CAR T-cell ay nagiging aktibo sa katawan at nagsisimulang umatake sa mga cell ng kanser Dahil ang mga CAR T-cell ay mga buhay na cell, patuloy silang dumarami sa iyong katawan upang mayroon kang patuloy na supply na nagta-target sa iyong mga cell ng kanser.3 Sa panahong ito, maingat kang susubaybayan sa ospital sa loob ng 7–10 araw (maaaring mag-iba ang oras depende sa pagpapasya ng doktor).3

 
Mahalagang malaman na ang paggamot sa CAR T-cell ay maaaring magdulot ng mga side effect na maaaring maging seryoso at paminsan-minsan ay nagbabanta sa buhay.2 Ang mga side effect na ito ay maaaring kabilang ang:2

 

  • Isang immune response na tinatawag na cytokine release syndrome na nagdudulot ng mga sintomas tulad ng lagnat at panginginig, pagbabago sa sirkulasyon, pananakit ng ulo o pakiramdam o pagkakasakit
  • Mga problema sa sistema ng nerbiyos na may mga sintomas tulad ng pagkalito, mga problema sa pagsasalita, kahirapan sa pagsulat, pananakit ng ulo at pagkahilo, panginginig o panginginig at kahirapan sa paggalaw

 
Dahil sa kalubhaan ng mga side effect na ito, mahalagang magkaroon ng mga follow-up na obserbasyon upang makatulong na matiyak na mabilis kang makakatanggap ng paggamot kung magkakaroon ka ng anumang mga sintomas.2

Paano gumagana ang aftercare?

Pagkatapos ng paglabas mula sa inpatient na pamamalagi sa ospital, ang mga pasyente ay kinakailangang manatiling malapit sa ospital sa loob ng ilang linggo.2 Ang pananatiling malapit sa CAR T-cell therapy center ay mahalaga upang matiyak na mabilis at mabisa ang anumang naantalang side effect.2 Ang mga kaibigan o kamag-anak ay maaaring maging malaking suporta sa pananatili sa iyo sa panahong ito, tumulong sa mga biyahe sa treatment center o makapansin ng mga potensyal na side effects. Pagkatapos nitong malapit na panahon ng pagsubaybay, ang gumagamot na haematologist/oncologist ay maaaring kumuha ng karagdagang follow-up.2
 
Regular na isasagawa ang mga pagsusuri sa sakit, kadalasan sa 1 buwan at 3 buwan pagkatapos matanggap ang iyong CAR T-cell therapy.2

Ang mga CAR T-cell therapy ay maaaring epektibong labanan ang ilang malubhang uri ng kanser, ngunit tulad ng iba pang mga therapy sa kanser, minsan ay nauugnay ang mga ito sa mga side effect. Kabilang sa mga pinakamahalaga ay ang cytokine release syndrome (CRS, kung minsan ay tinatawag na cytokine storm) at neurological side effects. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga ito at ang iba pang nauugnay na epekto ay maaaring pangasiwaan ng gamot.1,3,8

Cytokine release syndrome

Upang labanan ang mga cell ng kanser, ang mga CAR T-cell ay naglalabas ng mga messenger substance, na kilala rin bilang mga cytokine, na katulad ng mga normal na T cell. Kung masyadong maraming mga cytokine ang inilabas, ito ay maaaring humantong sa cytokine release syndrome.1,3 Maaaring kabilang sa mga sintomas ang lagnat, pagduduwal, cardiovascular disorder, pagtatae at pagsusuka, pagkapagod at pangangapos ng hininga.3,8 Bagama’t maaari itong gamutin, ang cytokine release syndrome ay maaaring maging malubha o nagbabanta sa buhay kung hindi magamot nang maaga,8,9 na kung kaya’t ang iyong pangkat ng paggamot ay magbibigay ng partikular na atensyon.

Mga neurological na side effect

Ang CAR T-cell therapy ay maaari ding magdulot ng neurological side effect, gaya ng encephalopathy (brain dysfunction), pananakit ng ulo, pagkalito o delirium. Maaaring kabilang sa mga karaniwang sintomas ang kahirapan sa pagsasalita, panginginig, pagkabalisa at pagkahilo. Ang mga epektong ito ay maaaring maging seryoso o kahit na nagbabanta sa buhay, kaya mahalagang iulat kaagad ang anumang sintomas sa iyong pangkat ng paggamot.7,9

Mga Impeksiyon

Ang mga cell ng CAR-T ay minsan ay maaaring umatake sa mga malulusog na immune cell kasama ng mga selula ng kanser, na nagpapahina sa immune system at ginagawang mas madaling kapitan ng mga impeksyon ang mga pasyente. Ang kakulangan sa immune na ito ay maaaring pangasiwaan ng mga immunoglobulin, na mga protina na tumutulong sa katawan na labanan ang mga nakakapinsalang pathogen.7,9

Mabilis na pagkilala at paggamot ng mga side effect

Ang pangangasiwa ng CAR T-cell therapy ay nangangailangan ng pangangalaga mula sa pagpili ng paggamot hanggang sa follow-up na pangangalaga at pagsubaybay.7

 

Upang mabawasan ang mga panganib sa kaligtasan na nauugnay sa CAR T-cell therapy, ang paggamot na may mga CAR T-cell ay isinasagawa lamang sa mga sentro na may dalubhasang sinanay na pangkat ng pangangalagang pangkalusugan.7,9 Ang mga medikal na kawani ay angkop na sinanay, at ang partikular na gamot ay magagamit upang gamutin ang anumang mga side effect.

 

Ang mga side effect ay maaari ding mangyari pagkatapos na ang pasyente ay nakalabas na sa ospital, kaya naman kailangang manatili malapit sa nagpapagamot na ospital pagkatapos ng CAR T-cell infusion upang ang anumang side effect ay mabilis na magamot.7

Follow-up – Ano ang mahalaga?

  • Mahalagang subaybayan ang anumang mga pagbabago na maaaring magpahiwatig ng mga potensyal na side effect. Kung ikaw o sinumang miyembro ng pamilya o tagapag-alaga ay nakapansin ng mga palatandaan tulad ng pagkalito o pagsasalita o kahirapan sa paggalaw, dapat mong agad na ipaalam sa gumagamot na manggagamot o nursing staff, dahil ito ay maaaring mga sintomas ng neurological side effect na nangangailangan ng agarang medikal na interbensyon2
  • Ang pagpapanatili ng isang therapy diary upang idokumento ang anumang mga pagbabago ay maaaring maging isang mahalagang kasangkapan para sa parehong pasyente at sa medikal na pangkat. Dahil ang CAR T-cell therapy ay nakompromiso ang immune system, ang pagsunod sa mahigpit na mga kasanayan sa kalinisan, tulad ng regular na paghuhugas ng kamay, ay mahalaga. Ang mga bisitang may sakit o sipon ay dapat umiwas sa pagbisita upang mabawasan ang panganib ng impeksyon2,10

Maaaring interesado ka rin sa:

Paghahanda sa paggamot

Maraming mga katanungan ang lilitaw kapag nagpaplano ng iyong therapy. Paano ka makakapaghanda para sa appointment mo sa doktor at pananatili sa ospital? Dito makikita mo ang lahat ng mga paksang may kaugnayan sa pagiging handa para sa therapy.

Chemoimmunotherapy

Anong mga chemoimmunotherapy ang magagamit? Dito maaari mong malaman ang higit pa tungkol sa mga opsyon at mga chemotherapeutic na istratehiya para sa lymphoma.

Stem cell transplant

Ang isa sa mga opsyon sa paggamot para sa mga lymphoma ay isang stem cell transplant, alinman sa mga autologous at allogeneic na anyo. Dito ay makakahanap ka ng kabuuang-pananaw.

Radiotherapy

Ang isang napaka-karaniwang paraan ng therapy sa kanser ay radiation. Ginagamit din ito para sa lymphoma. Makakabasa ka ng higit pa tungkol sa radiotherapy dito.

Mga targeted na therapy sa kanser

Ang ilang mga opsyon sa paggamot ay maaaring partikular na humadlang sa paglaki ng mga selula ng kanser, kabilang ang ilang mga lymphoma. Malaman ang higit pa dito.

MGA DULUGAN

Ang nilalamang mapapanood at mada-download ay matatagpuan dito.

References:

  1. 1. National Cancer Institute. CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers. Available at https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells (accessed 28 August 2024).
  2. 2. Lymphoma Action. CAR-T cell therapy. Available at https://lymphoma-action.org.uk/about-lymphoma-treatment-lymphoma/car-t-cell-therapy (accessed 15 November 2024).
  3. 3. Cleveland Clinic. CAR T-cell therapy. Available at https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/17726-car-t-cell-therapy (accessed 28 August 2024).
  4. 4. Roberts ZJ et al. Leuk Lymphoma. 2018;59(8):1785–1796.
  5. 5. Ramos CA et al. Cancer J. 2014;20(2):112–118.
  6. 6. Better M et al. Cell Gene Ther Insights. 2018;4(4):173–186.
  7. 7. Cancer Research UK. CAR T-cell therapy. Available at https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/immunotherapy/types/CAR-T-cell-therapy (accessed 28 August 2024).
  8. 8. Cleveland Clinic. Cytokine release syndrome. Available at https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22700-cytokine-release-syndrome (accessed 28 August 2024).
  9. 9. Adkins S. J Adv Pract Oncol. 2019;10(Suppl 3):21-28.
  10. 10. Lymphoma Action. Infections: risk and prevention. Available at https://lymphoma-action.org.uk/about-lymphoma-side-effects-treatment/infections-risk-and-prevention (Accessed 20 November 2024).